El éxito de una técnica de reproducción asistida va a depender de múltiples factores, uno muy importante es la correcta sincronización entre el tejido que recubre el interior del útero (endometrio) y el embrión.
Hay que tener en cuenta que el endometrio es una estructura dinámica que cambia durante el ciclo menstrual permitiendo la implantación embrionaria en un pequeño periodo de tiempo conocido como ventana de implantación.
En un ciclo de FIV esta ventana de implantación puede estar alterada por el efecto sobre el endometrio del tratamiento hormonal (1). Un marcador que puede ayudarnos evaluar el estado del endometrio antes de la transferencia es la progesterona circulante en sangre el día de la inducción de la ovulación, aunque no hay acuerdo con respecto al punto de corte a utilizar.
Otro factor que puede potenciar esta asincronía endometrio-embrión es la edad de la mujer. Se ha descrito que a mayor edad es más frecuente la elevación prematura de la progesterona y un desarrollo más lento de los embriones. Hay que tener en cuenta también que el número de embriones obtenidos tras una estimulación ovárica disminuye con la edad, con lo cual, la posibilidad de obtener un blastocisto con una velocidad de desarrollo adecuada es menor (2).
Un grupo especial son aquellas mujeres con diagnóstico de fallo de implantación, donde el 25% de las mujeres con este diagnóstico pueden tener una ventana de implantación desplazada (3).
Para evaluar la correcta ventana de implantación, actualmente se han dejado atrás los estudios histológicos y se han abierto paso los test genómicos. Estos test se valen del estudio de los genes presentes en una muestra de tejido endometrial para clasificar el endometrio en pre-receptivo, receptivo o post-receptivo.
El test de receptividad endometrial (ERA®) combina la transcriptómica (estudio del conjunto de ARN presente en una célula o tejido) y la inteligencia artificial para el estudio endometrial (4). Mas reciente es el mapa de receptividad endometrial (ER MAP®), este test solo comparte 7 genes con el test ERA®, aun así, al aplicar ambos sobre 120 mujeres subfértiles coincidieron en más del 90% a la hora de caracterizar el estado del endometrio (pre-receptivo, receptivo o post-receptivo) (5).
Sin embargo, la evidencia sobre la eficacia de estos test es controvertida en el mejor de los casos. Con respecto al ERA®, resultados preliminares de un estudio aleatorizado encontró una mayor tasa de embarazo (6,7). Por el contrario, los últimos estudios publicados, no encuentran beneficio al realizar las transferencias de embriones según las recomendaciones de test ERA® (8,9), inclusive hay estudios recientes que muestran peores resultados reproductivos, en términos de embarazo y recién nacido vivo, en el grupo que el que se realizó el test comparado con aquellas que no lo hicieron, tanto en ciclos de FIV con óvulos propios como donados (10,11).
En un artículo publicado en el New York Times a finales del 2021, se critica como un producto que no tiene la aprobación de la FDA y no ha demostrado ser efectivo, se ha promocionado y vendido tanto (se calcula mas de 150 000 tests). Es posible que la necesidad de encontrar algun test que permita mejorar las posibilidades de embarazo y la promoción comercial realizada por la misma empresa, ha llevado tanto a pacientes como a ginecólogos a su elevada utilización (12).
Con la evidencia actual, no estaría indicado el uso de estos tests de forma sistemática. Indudablemente la transcriptómica es un gran avance, pero hacen falta más estudios para optimizar la selección de biomarcadores de receptividad endometrial que puedan traducirse en una mejora significativa de las tasas de éxito. De momento, su uso podría valorarse en mujeres con fallos de implantación repetidos tras haber descartado otras causas demostradas de fracaso del tratamiento.
1. Nikas G, Develioglu OH, Toner JP, Jones HW. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum Reprod Oxf Engl. marzo de 1999;14(3):787-92.
2. Shapiro BS, Daneshmand ST, Desai J, Garner FC, Aguirre M, Hudson C. The risk of embryo-endometrium asynchrony increases with maternal age after ovarian stimulation and IVF. Reprod Biomed Online. julio de 2016;33(1):50-5.
3. Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, Gómez E, Fernández-Sánchez M, Carranza F, et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil Steril. septiembre de 2013;100(3):818-24.
4. Díaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Blesa D, Bosch N, Martínez-Conejero JA, Alamá P, et al. The accuracy and reproducibility of the endometrial receptivity array is superior to histology as a diagnostic method for endometrial receptivity. Fertil Steril. febrero de 2013;99(2):508-17.
5. Enciso M, Carrascosa JP, Sarasa J, Martínez-Ortiz PA, Munné S, Horcajadas JA, et al. Development of a new comprehensive and reliable endometrial receptivity map (ER Map/ER Grade) based on RT-qPCR gene expression analysis. Hum Reprod. 1 de febrero de 2018;33(2):220-8.
6. Simon C, Vladimirov IK, Castillon Cortes G, Ortega I, Cabanillas S, Vidal C, et al. Prospective, randomized study of the endometrial receptivity analysis (ERA) test in the infertility work-up to guide personalized embryo transfer versus fresh transfer or deferred embryo transfer. Fertil Steril. septiembre de 2016;106(3):e46-7.
7. Lensen S, Shreeve N, Barnhart KT, Gibreel A, Ng EHY, Moffett A. In vitro fertilization add-ons for the endometrium: it doesn’t add-up. Fertil Steril. diciembre de 2019;112(6):987-93.
8. Bassil R, Casper R, Samara N, Hsieh TB, Barzilay E, Orvieto R, et al. Does the endometrial receptivity array really provide personalized embryo transfer? J Assist Reprod Genet. julio de 2018;35(7):1301-5.
9. Doyle N, Jahandideh S, Hill MJ, Widra EA, Levy M, Devine K. Effect of Timing by Endometrial Receptivity Testing vs Standard Timing of Frozen Embryo Transfer on Live Birth in Patients Undergoing In Vitro Fertilization: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 6 de diciembre de 2022;328(21):2117-25.
10. Neves AR, Devesa M, Martínez F, Garcia-Martinez S, Rodriguez I, Polyzos NP, et al. What is the clinical impact of the endometrial receptivity array in PGT-A and oocyte donation cycles? J Assist Reprod Genet. septiembre de 2019;36(9):1901-8.
11. Cozzolino M, Diáz-Gimeno P, Pellicer A, Garrido N. Use of the endometrial receptivity array to guide personalized embryo transfer after a failed transfer attempt was associated with a lower cumulative and per transfer live birth rate during donor and autologous cycles. Fertil Steril. septiembre de 2022;S0015028222004563.
12. Klein A. A popular test claims to boost I.V.F. success. The science is unclear. Available at: https: //www.nytimes.com/2021/12/18/health/ivf-era-testigenomix. html. Accessed July 23, 2022.